一、企業簡介
浙江金華康恩貝生物制藥有限公司是浙江康恩貝制藥股份公司控股的一家專業化學制藥公司。在特色化學原料藥和凍干、緩控釋制劑方面具有國內領先優勢，是浙江省重點醫藥骨干企業，浙江省高新技術企業和國家重點高新技術企業。
公司位于金華市科技工業園區，占地128畝，總資產5億元，年產值逾10億元，擁有員工1000余名，其中專業技術人員占40%。公司整體通過國家GMP認證、ISO9001認證、ISO14001認證，其中口服固體制劑生產線(含青霉素)通過歐洲GMP認證，原料藥大觀霉素生產線通過美國FDA和歐洲GMP認證。公司擁有國內領先的生產技術裝備和一流的檢測手段，運用ERP管理體系，對公司生產經營的全過程進行管理，更好地滿足客戶需求。 公司注重員工培訓和持續教育工作，并通過較完善的現代人力資源管理體系（HR），推動員工與公司共同成長。
二、企業信息化應用總體現狀
隨著信息科技的飛速發展，信息技術對社會及國民經濟發展的影響日益增強。尤其對于醫藥制造工業領域來說，大力推進兩化深度融合，運用信息技術改造傳統制藥產業，加快產業轉型升級，提高產業競爭力，促進工業化質的提升，提高企業國際競爭力，是確保行業產能和藥品的質量安全水平的重要手段。
1995公司引入先進集散型控制系統，基本解決發酵過程的自動化控制；
1999年引入財務軟件， 2000年開始布局網絡，實現財務信息集團互通共享；
2004年啟動產品生產全過程管理信息系統，2006年10月完成建設；
2007年啟用OA系統，大大提高了管理的效率；
2009年-2010年間對部分生產線進行兩次自動化改造，實現生產自動化控制。
目前，公司已運用物料倉儲系統、質量系統和制造生產系統，實現了全過程自動化控制、數據自動采集，批生產記錄自動生成，基本實現了醫藥產業與信息化的有機融合。
圖1 康恩貝被授予兩化融合標桿企業
三、項目目標及內容介紹
1.項目目標
*建立公司藥品的全流程過程信息自動化生產線；
*建立與國際接軌的原料藥生產質量控制技術平臺；
*實現藥品的全流程自動化生產工藝實現對藥品質量的全過程監控；
*達到與國際領先水平，并與美國FDA、歐盟EDQM接軌；
*公司藥物生產質量控制技術---全流程的大觀霉素自動化生產工藝通過國際驗證；
*建立公司工業以太網。接受國家食品藥品監督管理局、國際藥品管理機構（美國FDA、歐盟EDQM等）、國內外用戶的監督；
2.實施原則
對于藥品生產來講，藥物質量控制是一個系統工程，涉及到眾多因素，包括人為因素、工作習慣、設備設施、物料屬性、物料質量、GMP文檔、工藝、標準規范、操作規程、記錄、檢測方法、實驗數據、檢驗儀器、人為誤差、記錄查詢等等。因此，要加強藥物質量控制，需要分析各相關因素并加以有效的自動控制，才能真正做到保證藥品質量。
全流程信息化系統的運用實施，以藥品行業標準“藥品GMP管理”為準繩，以“工藝和質量標準”為指導，對整個“生產管理”和“進銷存管理”進行嚴格的“質量控制”，并以“文檔管理”作為整個系統全流程質量操作標準依據。在具體實施和驗證過程中，進行有計劃地、模塊式地逐步實施、逐步驗證和逐步完善。整套系統包括制藥企業的產供銷過程，基于生產計劃、車間管理，涵蓋了生產過程、設備、計量、操作人員、進銷存管理、質量管理等企業幾乎所有的生產、質量、經營環節，嚴格按照GMP/cGMP規范要求，按照制藥行業生產實際進行設計。達到有效的識別、規劃、排程、執行和控制組織中的所有資源，生產貨物或勞務，為客戶提供滿意的服務并維持組織的競爭優勢，從而達成組織目標，推進管理效率、提升國際化水平。
具體實施過程中，采取現已先易后難、先簡單后復雜的方式逐步推進。結合公司實際情況，先從倉庫系統開始實現和質量部門的簡單流程對接，在成功無線條碼倉庫管理系統和采購、銷售業務基礎上，并實現同原有的財務系統對接后。再進行LIMS系統和質量保證系統的運用，在成功實現電子批檢驗記錄后，啟用MES系統的上線試運行，實現電子批生產記錄替代紙質記錄。最終貫通公司的從采購、倉儲、生產、質量、銷售、財務和人事的所有業務流程，實現一個平臺滿足公司所有部門的信息化管理需求。
3.實施與應用情況詳細介紹
圖2 康恩貝全流程的自動化生產工藝總體技術路線框架
3.1 SPACS設備數據自動采集系統
實現生產過程的自動化控制功能的優化，建立滿足ISPE、 GAMP5、FDA的21 CFR Part 11、ISA95等標準的數據采集與過程自動化系統基礎數據平臺。例如，對發酵菌種環境條件和代謝變化規律參數的數據自動采集等。
（1）首先對發酵API生產線設備進行內部改造，通過編程轉化為電腦可識別的設備運行參數數據和運行狀態數據；
（2）數據在MES系統中經過處理后，顯示在ERP系統界面上，實現痕跡記錄和曲線制作功能，同時自動采集至生產記錄中。同時在自動控制方面，對設備加裝報警裝置，并且在系統中以比較醒目的方式進行特殊提醒。
（3）MES采集的數據信息可以分成物流特性數據、生產過程中設備的參數數據、批生產記錄需要的數據信息等。
第一， SPACS實現對發酵工序所用設備實時采集、全程監控。系統會自動將罐中的溫度、濕度等參數實時顯示，并用紅色、綠色予以標記。
以發酵工序為例，SPACE系統是在允許人工參與的情況下，對發酵過程進行自動化控制。
圖3 康恩貝SPACS系統參數
第二，SPACS系統對罐內溫度實現控制
實現罐內溫度自動采集，以及冷媒水進水管路閥的開度調節，自動和手動控制。
第三，SPACS系統實現實時的報警檢測和通知
當過程參數超出預報警界限時，數據采集及報警系統自動報警。操作人員可以通過HMI上的字符顏色變化、閃爍以及彈出畫面的形式接收到報警通知。
SPACS系統實現組態運行實時監控，實時采集設備運行數據，并對根據預先設置的程序對數據經過分析、處理，并作出預警、正常生產等的反應，指導具體的操作人員。
3.2 SOP/SMP標準操作規范控制系統
將制藥生產的每一步操作規范，都融入全流程的自動化生產工藝中，并通過現場每道工序和操作崗位的人機界面工作站，智能化控制每一道工序的現場設備的運行和崗位工人，按照SOP/SMP規范進行生產操作和質量控制，充分體現”質量源于設計”的理念，實現“生產出來就是合格的產品”也就是設計出來就是合格的質量保證體系。
3.3 RFID電子標簽管理系統
從采購進（出）庫的藥品原輔料和生產輔助材料、藥品生產加工過程的半成品，到檢驗合格、包裝完成進庫后的成品藥品，它們在各個階段會有不同的型態，并會賦有不同的數據和特性。這些數據和特性，在藥品生產的實時監控過程中，是必須能按照21 CFR11規范的要求，通過電子標簽識別系統及時記錄、讀出、修改和追溯。這些數據應該能實時存放在現有的全流程的大觀霉素自動化生產工藝數據庫中或能實時從現有cGMP/全流程的藥品自動化生產工藝數據庫中讀取。
圖4 康恩貝倉庫RFID電子標簽技術
3.4 LIMS實驗室信息管理系統
全流程過程信息自動化生產線實現了LIMS實驗室信息管理系統與生產物料的整合。經過嚴格質量認證的LIMS應用可保證實驗室的質量體系在嚴格控制下運行，從而能使實驗室的所有檢測或管理數據、信息均符合相關的質量標準或規范。
3.5 PAT過程分析技術系統
過程分析技術PAT（Process Analytical Technology），是制藥行業引入的新的生產技術，是用于分析和控制藥物制造過程的系統。通過對關鍵質量數據（包括原始物料質量、中間物料質量及工藝過程質量）和工藝工程數據的實時監控進行生產設計、分析及控制以確保成品質量的系統。在及時檢測出工藝過程中原料及中間體的關鍵質量參數和工藝參數的基礎上，PAT通過對加工過程的分析和控制，來確保最終產品符合質量要求。PAT技術實施的一個關鍵因素在于制藥企業的信息管理工具和生產/過程優化策略。
3.6 批檢驗記錄自動生成
為保證實驗室記錄方便可查，在全流程的藥品自動化生產工藝/LIMS系統中，首先在初始設置時保證批檢驗記錄和批檢驗報告項目設置的準確性，這樣在以后原輔料檢驗、包裝材料檢驗和中間體檢驗、成品檢驗過程中就按照初始設置的模版來進行記錄和撰寫，最后系統生成各種檢驗報告。同時可以通過歷史記錄的查詢來檢查所有原輔料、包裝材料、中間體和成品檢驗記錄及報告情況及產品的審核和放行狀況。
其次建立LIMS系統逐步實現實驗室檢測設備的數據采集和上傳，實現與生產、倉儲系統的鏈接，更加發揮了LIMS系統的方便快捷特性。通過LIMS系統與以上各個功能的整合，實現批記錄現場自動生成和依據工藝規程的全流程控制規范。
3.7 批生產記錄自動生成系統
全流程過程信息自動化系統通過對生產操作現場按照工藝過程直接實現生產記錄中所需參數數據的自動采集和記錄。實現批生產記錄的自動生成。
3.8 工業以太網建設
公司E-manufacturing是一種新的企業運作模式，它是制造企業在數字化和網絡化環境下，用電子化的方式進行生產、經營、管理等一系列企業活動的運作模式。主體部分包括NETORUS MES系統服務器和工業以太網、工業交換機等系統設備的安裝調試，基礎工程建設。
四、效益分析
1、切實提升企業信息化管理水平
通過全流程的信息自動化管理，減少了藥品生產過程中的人為差錯和質量隱患，將RFID技術貫穿其中，提高質量控制水平、提高工作效率、改善組織流程管理，通過信息化系統，大大增加了管理層對生產線、車間以及全廠的全流程監控，實時、在線得掌握整個產品的生產過程，可以遠程、在線管理，大大提高了信息化與藥品生產工業化的融合，對本企業的作業流程、組織架構、管理與評估系統和管理文化都帶來深刻的影響。
2、解決人工管理的高成本問題，實現企業資源的優化整合
對醫藥企業的采購、倉庫、生產、質檢、銷售等全流程信息化管理，實現由人工管理向信息化管理的轉化；減少企業管理成本；自動生成原始的生產記錄和檢驗記錄；實現能源優化使用，減少企業運營成本。
3、提高產品的質量管理水平，生產效率大大提高
藥品生產自使用全流程信息化系統以來，產品生產能力得到了不斷的提高。同時對各工序過程設備參數的采集和控制以及電子記錄都有了更好的監控和管理。同時提高生產效率，對過程中的溫度、壓力的自動調節可提高穩定性，降低員工的勞動強度。
4、改善生產工藝，提高員工操作水平
對藥品的生產實現生產工藝的改進，并大幅度降低生產過程的管理成本，減少藥品質量事故的風險，實現所有批記錄和操作的歷史追溯，有利于提高員工的操作水平，保證員工嚴格按照嚴格遵守GMP規范操作，切實杜絕質量隱患及不合理的操作行為。該項目有利于提高設備利用率，優化企業資源配置。利用信息技術融合自動化技術、設計技術、制造技術和現代管理技術，對提高企業快速市場應變能力，提高產品質量，降低成本，改善服務。
5、提高企業核心競爭力
通過本項目的實施和應用，推進計算機網絡與綜合自動化系統應用，解決了制藥工程建設和管理薄弱的兩大問題，不僅可以提高醫藥化工行業產品質量和勞動生產率，促進產業結構調整，推進整個產業的快速發展，而且還可帶動相關的工業自動化產業發展，產生新的經濟增長點，大力推進醫藥行業信息化建設。為康恩貝的藥品生產提供更加準確和規范的信息化管理系統，提高員工對GMP規范的掌握和遵守程度，并且提高了藥品批記錄數據的準確性。
信息化建設使康恩貝建立與國際接軌的醫藥生產質量全流程過程自動化控制系統。按照GMP/GAMP的要求，系統研究藥物生產過程中的在線質量控制技術，實現藥物生產過程的質量全程的有效監控和自動控制，提高藥物生產質量控制水平，降低質量風險，提升藥品安全性、有效性、穩定性，制造出更多高質量、高效益的藥品服務于大眾；提高我企業現代化、信息化水平，提升國際競爭力；保證藥品不僅是生產出來就是合格的，也是設計出來就是合格的QbD國際先進質量監控水平，促進國際交流與合作以及我國醫藥行業的國際化步伐，獲得更多的國際CMO訂單。
五、企業信息化未來發展規劃
公司將通過對現有信息化的整合，繼續在全過程符合GMP信息化項目一期實施的基礎上，對公司所有生產車間進行的改造。利用一年時間完成公司全面的信息化建設和自動化改造，全面提升公司管理水平。
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本文標題：全流程信息自動化ERP系統提升康恩貝藥業GMP管理水平
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